Efecto del clopidogrel vs. aspirina en la función de la expresión del inflamasoma proaterosclerótico NLRP1 en células endoteliales. Estudio ECLOAS / Effect of clopidogrel vs. aspirin on pro-atherosclerotic NLRP1 inflammasome expression in endothelial cells. ECLOAS study

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: Se ha demostrado que el inflamasoma NLRP1 es clave en la disfunción endotelial, estando las plaquetas implicadas en las reacciones inflamatorias que la desencadenan. Investigamos la inhibición in vivo de la inflamación plaquetario-dependiente mediante inhibición del receptor P2Y vía ADP comparada con la de la enzima COX sobre la transcripción del NLRP1 en las células endoteliales. MÉTODOS: Estudio prospectivo, aleatorizado, abierto y cruzado con 2 periodos de inhibición plaquetaria en 20 voluntarios sanos, administrando clopidogrel 75mg/día/7días y aspirina 100mg/día/7días de forma cruzada tras un periodo de lavado de una semana. Las células endoteliales aórticas humanas (HAEC) fueron estimuladas 2h con plasma obtenido de los pacientes antes y después de la inhibición plaquetaria. La cuantificación de la expresión de NLRP1 se determinó mediante análisis qRT PCR. RESULTADOS: Las HAEC expuestas a plasma basal de individuos sanos presentaron niveles más elevados del NLRP1 que las expuestas a plasma de los participantes tras la administración de aspirina o clopidogrel [cuantificación relativa (CR), 1,077±0,05 vs. 1,002±0,06; OR, 1,8; IC95, 1,1-2,9; p < 0,01 y 1,077±0,05 vs. 1,04±0,03; OR, 1,7; IC95, 1,2-2,6; p < 0,001, respectivamente]. La expresión del NLRP1 en HAEC expuestas a plasma de los participantes tras la administración de aspirina o clopidogrel fue similar a las HAEC sin exposición a plasma humano (PBS) [CR 1,002±0,06 vs. 1,009±0,03; OR, 0,9; IC95, 0,5-1,4; p = 0,7 y 1,04±0,03 vs. 1,009±0,03; OR, 0,8; IC95, 0,3-1,2; p = 0,5, respectivamente]. No hubo diferencias en el porcentaje de reducción del NLRP1 en las HAEC expuestas al plasma tras la toma de aspirina comparado con la provocada por el plasma de estos mismos sujetos tras clopidogrel (3,8% vs. 2,8%, p = 0,3, respectivamente). CONCLUSIONES: La inhibición plaquetaria por vías P2Y y COX provoca similar efecto en la inhibición del inflamasoma proaterogénico NLRP1 en las HAEC

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: NRP1 inflammasome is crucial in endothelial dysfunction. Platelets are mandatory for the inflammation that precedes it. Aspirin could inhibit NLRP1 inflammasome in endothelial cells, and clopidogrel could also provoke a reduction in vascular inflammation. A study was carried out on the influence of platelet inflammatory inhibition by P2Y receptor inhibition versus COX enzyme inhibition on the transcription of NLRP1 inflammasome in endothelial cells. METHODS: An open-label, prospective, randomised crossover study with two periods of platelet inhibition enrolled 20 healthy volunteers. They received clopidogrel 75mg/day/7days and aspirin 100mg/day/7days. A venous blood sample was collected from all participants before and after this period. Human aortic endothelial cells (HAECs) were exposed for 2h in cultures. NLRP1 gene expression was then analysed in these cultures. RESULTS: HAEC cultures that were exposed to baseline plasma showed higher expression of NLRP1 than HAECs exposed to plasma after one week of aspirin or clopidogrel intake [relative quantification (RQ), 1.077±0.05 vs. 1.002±0.06; OR, 1.8; 95% CI, 1.1-2.9; P<.01 and 1.077±0.05 vs. 1.04±0.03; OR, 1.7; 95% CI, 1.2-2.6; P<.001, respectively]. NLRP1 expression in HAEC cultures exposed to plasma after one week of aspirin or clopidogrel was similar to that observed in control HAECs that was no exposed to human plasma (PBS) [RQ; 1.002±0.06 vs. 1.009±0.03; OR, 0.9; 95% CI, 0.5-1.4; P=.7, and 1.04±0.03 vs. 1.009±0.03; OR, 0.8; 95% CI, 0.3-1.2; P=.5, respectively]. No difference was observed in NLRP1 percentage reduction in HAEC after aspirin or clopidogrel exposure (3.8% vs. 2.8%, P=.3, respectively). CONCLUSIONS: Platelet inhibition by P2Y pathway is similar to COX pathway in NLRP1 expression inhibition in HAECs

La inhibición selectiva de la ciclooxigenasa-2 mejora la disfunción endotelial y disminuye el estado inflamatorio en pacientes claudicantes / Selective cyclooxygenase-2 inhibition reduces endothelial dysfunction and improves inflammatory status in patients with intermittent claudication

Introducción y objetivos. En el origen de la arteriosclerosis, actúan la disfunción endotelial y un estado proinflamatorio. En esta situación, una expresión aumentada de ciclooxigenasa-2 (COX-2) produce un incremento de sustancias vasoconstrictoras y proinflamatorias. El objetivo de este estudio es conocer la contribución de la actividad de la COX-2 en la disfunción endotelial existente en la enfermedad arterial periférica (EAP). Métodos. Estudiamos la dilatación de la arteria braquial mediada por flujo (DABMF), las concentraciones de endotelina, proteína C reactiva ultrasensible (PCRus) y el perfil lipídico de 40 pacientes claudicantes. Asignamos aleatoriamente a 20 pacientes a un grupo en el que se administró el inhibidor selectivo de la COX-2 celecoxib durante 1 semana (grupo 1), y otros 20 actuaron como controles (grupo 2). Resultados. En el grupo 1, la DABMF aumentó significativamente 3 h después de la primera dosis de celecoxib (3,33% ± 4,11% frente a 6,97% ± 3,27%; p = 0,008) y tras 1 semana (3,33% ± 4,11 frente a 7,09% ± 4,4%; p = 0,001). Las concentraciones de endotelina disminuyeron significativamente en el grupo 1 (2,92 ± 1,87 frente a 1,93 ± 1,07 pg/ml; p = 0,018), así como los de PCRus (4,78 ± 2,73 frente a 2,95 ± 2,11 mg/l; p = 0,023) y colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (106,38 ± 18,89 frente a 90,8 ± 28,58 mg/dl; p = 0,019). Ninguno de estos parámetros cambió significativamente en el grupo 2. Conclusiones. Los productos de la COX-2 contribuyen a la disfunción endotelial y el estado inflamatorio de la EAP. Los resultados de este estudio confirman la implicación de estos fenómenos en el origen de la arteriosclerosis. Esto puede suponer una nueva vía de estudio de posibles alternativas terapéuticas para los estadios incipientes de la enfermedad (AU)

Introduction and objectives. Both endothelial dysfunction and a proinflammatory state are present during the early stages of atherosclerosis. In this context, increased expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) results in higher levels of vasoconstrictive and proinflammatory substances. The aim of this study was to investigate the influence of COX-2 activity on endothelial dysfunction associated with peripheral arterial disease (PAD). Methods. Brachial artery flow-mediated dilatation (BAFMD), endothelin and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) levels, and the lipid profile were assessed in 40 patients with intermittent claudication. Of these, 20 were randomly assigned to a group in which they received the selective COX-2 inhibitor celecoxib for 1 week (Group 1), while the other 20 served as controls (Group 2). Results. In Group 1, BAFMD increased significantly both 3 hours after the first dose of celecoxib (3.33% [4.11%] vs 6.97% [3.27%]; P=.008) and 1 week after (3.33 [4.11] vs 7.09% [4.40%]; P=.001). The endothelin level decreased significantly in Group 1 (2.92 [1.87] vs 1.93 [1.07] pg/mL; P=.018), as did the levels of hsCRP (4.78 [2.73] vs 2.95 [2.11] mg/L; P=.023) and low-density lipoprotein cholesterol (106.38 [18.89] vs 90.8 [28.58] mg/dL; P=.019). In Group 2, none of these parameters changed significantly. Conclusions. COX-2 products contribute to endothelial dysfunction and an inflammatory state in PAD. This study’s findings provide evidence that these phenomena are implicated in the initiation of atherosclerosis and could prove a new means of investigating alternative approaches to the treatment of early-stage disease (AU)

Arteritis ilíaca por Salmonella diferente de S. typhi en paciente con fallo hepático agudo / No typhi Salmonella-induced iliac ateritis in a patient with acute hepatic failure

No disponible

Reparación de las fístulas aortoentéricas secundarias. Revisión sistemática / Repair of secondary aortoenteric fistulas. A systematic review

El objetivo fue realizar una revisión sistemática de la literatura disponible sobre el diagnóstico y el tratamiento de las fístulas aortoentéricas secundarias (FAEs). Se realiza una selección de artículos publicados en lengua inglesa y castellana, entre enero de 1991 y agosto de 2006, mediante una búsqueda sistemática en MEDLINE. Se analizan métodos diagnósticos, modalidades y resultados del tratamiento quirúrgico. La primera cirugía aórtica más frecuentemente asociada a las FAEs fue la reparación de aneurisma de aorta abdominal (54,31%). La presentación más común fue la hemorragia digestiva. La reparación mediante sustitución in situ de la prótesis aportó las menores tasas de mortalidad precoz (8-13,3%) frente a la retirada y revascularización extraanatómica (18,2-44%). La FAEs es una entidad grave, cuyo diagnóstico precisa un alto grado de sospecha según la clínica y datos indirectos de las técnicas de imagen (tomografía computarizada). Cuál es la opción terapéutica más adecuada continúa siendo un tema controvertido (AU)

We performed a systematic review of the literature on the diagnosis and treatment of secondary aortoenteric fistulas (AEF). A MEDLINE search was performed of articles published in English or Spanish between January 1991 and August 2006. Diagnostic methods, treatment modalities and the results of surgical treatment were analyzed. The most frequent first aortic surgery associated with AEF was repair of abdominal aortic aneurysm (54.31%). The most common form of presentation was gastrointestinal bleeding. Repair through in situ prosthetic replacement had the lowest early mortality rates (8-13.3%) compared with graft excision and extraanatomic revascularization (18.2-44%). AEF is a serious entity and diagnosis requires a high index of suspicion based on clinical findings and indirect data from imaging techniques (computed tomography). The most appropriate therapeutic option continues to be controversial (AU)